再谈Alzheimer Disease及其预防 （2012 update）

详细资料

分类: 医学新闻

 既然引起阿氏病的罪魁是ABP堆积和PHF损伤，所以目前药物开发的注意力集中在预防其产生和产生后及早清除上。按药物作用方式和部位有以下几类：

1.Anti-amyloid immulization抗淀粉样蛋白疫苗和抗体：如ACC-001, m266, AAB-001, Intravenous immunoglobulin

2.Inhibit gamma-secretase丙型分泌酶抑制剂：如 LY450139

3.Selective lower Abeta42选择性A贝塔42片段清除剂：如Tarenflubil(R-flurbiprofen), Tramiprosate, AZD-103

4.Enhance alfa-secretase activity甲型分泌酶活性增强剂：如Statins(atorvastatin)

5.Anti-aggregation抗聚集剂：如 Transiposate, Colostrinin

6.Agonism of peroxisome proliferator-activated receptor-gamma过氧化酶体增殖丙型受体活化激动剂：如Rosiglitazone,  Pioglitazone

7.Other mechanism其他机制：如Nitroflurbiprofen, Nerve growth factor gene therapy, Lithium, Valproate

这些药物正在进行动物实验和临床试验，离大规模临床使用还有一段距离。但可以预料，在未来的十年内，各种真正治本的疗法会陆续出现。

目前正在临床使用的阿氏病治疗方法：

目前正在临床使用的阿氏病治疗方法其实是治标的方法。研究发现阿氏病人的记忆力缺失是由于前脑底部和颞叶海马回的胆碱能神经元死亡，因而造成乙酰胆碱Acetylcholin的减少。这乙酰胆碱是维持记忆功能不可缺少的神经递质之一。现在临床常用的药属于胆碱酯酶抑制剂，也就是抑制脑内正常的胆碱清除机制，使原本已经不多的胆碱能够存在长一点时间。胆碱酯酶抑制剂不能使失去的神经元或其突触复活，而且阿氏病失去的神经元除了胆碱能神经元以外，还有多巴胺能神经元，去甲肾上腺素能神经元，血清素能神经元等。因而胆碱酯酶抑制剂的作用极为有限。