再谈Alzheimer Disease及其预防 （2012 update）

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分类: 医学讲座

血管性痴呆是除了阿氏病以外第二常见的老年期痴呆症。由于老年人多多少少都有些脑血管硬化或轻微脑血管梗塞，因而与阿氏病有很大的重叠，有时候不可鉴别。典型的多发性脑梗塞性痴呆Multiple Infarct Dementia表现为阶梯状智力退化，脑血管粥样硬化则表现为渐进性智力退化。

退化性脑病的鉴别比较复杂，应该由神经内科专家来进行。其他的脑病与阿氏病的鉴别也应由神经内科专家来决定。

这里要提一下头部创伤性痴呆。脑的创伤分脑震荡Concussion，脑挫伤Contution，脑血肿Intracerebrial Hematoma等，脑挫伤和脑血肿引起的脑功能障碍与阿氏病完全不一样，不在这里讨论。反复脑震荡会否导致阿氏病，或者说是不是阿氏病的危险因子，则有不同的意见。历史上，人们观察到百分之五十的拳击家晚年都有程度不同的痴呆症，症状与阿氏病很相似，看看拳王阿里就知道了，因而认为脑创伤是导致阿氏病的原因之一。这种看法实际上不正确。拳击家痴呆症患者的症状及发展与阿氏病不一样，尸检发现主要的病理变化是NT，而AP寥寥无几，与同年龄正常老人没明显区别。反复脑震荡会引起神经元细胞内的双螺旋状细丝Paired Helical Filament的机械创伤，导致NP形成，但不增加AP。因此这与阿氏病不是同一个病。

阿氏病的预防和治疗

阿氏病的预防和治疗是大家最关心的事。尽管在过去的几十年里，阿氏病的病因研究有了很大的进展，但治疗方面进展却很慢。阿氏病的症状是由于神经元的死亡引起的，而神经元是体内少数死后不能再生的细胞之一。因此，阿氏病的根本治疗，其实就是预防。治疗必须赶在细胞死亡之前。

既然引起阿氏病的罪魁是ABP堆积和PHF损伤，所以目前药物开发的注意力集中在预防其产生和产生后及早清除上。按药物作用方式和部位有以下几类：

1.Anti-amyloid immulization抗淀粉样蛋白疫苗和抗体：如ACC-001, m266, AAB-001, Intravenous immunoglobulin

2.Inhibit gamma-secretase丙型分泌酶抑制剂：如 LY450139

3.Selective lower Abeta42选择性A贝塔42片段清除剂：如Tarenflubil(R-flurbiprofen), Tramiprosate, AZD-103

4.Enhance alfa-secretase activity甲型分泌酶活性增强剂：如Statins(atorvastatin)

5.Anti-aggregation抗聚集剂：如 Transiposate, Colostrinin

6.Agonism of peroxisome proliferator-activated receptor-gamma过氧化酶体增殖丙型受体活化激动剂：如Rosiglitazone,  Pioglitazone

7.Other mechanism其他机制：如Nitroflurbiprofen, Nerve growth factor gene therapy, Lithium, Valproate