再谈Alzheimer Disease及其预防 （2012 update）

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最后更新于 星期四, 20 六月 2013 03:10

作者:凌志

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 NT是由于神经元细胞内的双螺旋状细丝Paired Helical Filament（PHF）受到损害而形成。这些细丝是细胞轴突axon的结构成分，里面有两种蛋白，一种叫Tau，一种叫Ubiquitin。细丝的化学或机械破坏导致了Tau和Ubiquitin的游离，Tau的异常磷酸化造成了NT的特殊三角形状。PHF的破坏影响了神经元细胞的功能，因而也导致了神经元细胞的死亡。

虽然造成ABP和NT堆积的始发原因还没有完全清楚，但近代的研究已经有了许多重大的发现。越来越多的研究者认为阿氏病是遗传基因疾病，虽然它的遗传方式还有争议。大多数散发性阿氏病属于多基因遗传，就像高血压病，高血脂病一样。研究发现载脂蛋白E的一个亚型e4（Apolipoprotein E4）跟阿氏病的发病率有关联，测定血液中或脑脊液中这个蛋白的含量，或其基因APOE4，有预测阿氏病的作用。但是，Apolipoprotein E4跟阿氏病如何关联还没搞清，APOE4比率高的人也不一定有阿氏病。近年有研究发现其他的一些基因如SORL1，BIN1，CLU，PICALM，和CR1等基因与散发性阿氏病有关。大约百分之十的阿氏病人属于家族性阿氏病，此病是显性遗传，即家族里几乎每一个人都发病。研究发现这些病人的PSEN1基因，或PSEN2基因，或APP基因发生变异，这些变异导致ABP大量增加。一个有趣的发现是蒙古症（Down’s Syndrome）患者五十岁后，几乎百分百得阿氏症。这些病人有三条21号染色体，产生大量的异常APP。

由于在阿氏病里脑细胞的死亡是逐渐进行的，因而症状发展从轻到重缓慢发展。早期的症状多是短期记忆衰退，逐渐发展到认知功能丧失和运动障碍。早期的时候称轻微认知不全（Mild Cognitive Impairment），严重的时候才叫阿氏病。